目前，治疗慢性疼痛的药物效果普遍较低且副作用明显，这使得寻找替代疗法变得尤为重要。虽然已经有研究探索了多种与疼痛相关的可溶性介质，如神经递质、细胞因子、趋化因子和小肽，但针对细胞外囊泡（EV）的研究相对较少。EV是从细胞释放至细胞间空间的异质囊泡群，能够在细胞间运送分子，从而影响受体细胞的功能。

本研究旨在探讨小鼠血清来源的小型外泌体（sEV）在疼痛调节中的短期与长期作用。使用利来国际的Apogee纳米流式仪，我们对sEV的特征及其蛋白来源进行了全面的多模态分析。将幼稚型控制组或神经损伤（SNI）模型雄性供体小鼠的sEV注射到naïve雄性受体小鼠进行研究。结果显示，这些sEV能够暂时性地增加基础机械阈值。

在研究sEV的长期作用时，发现受体小鼠在SNI手术前两周接受了一次预防性鞘内注射sEV，这一处理能加快弗氏完全佐剂（CFA）注射后炎症性疼痛的恢复。本研究还通过细胞术检测了脊髓和背根神经节的免疫细胞群，观察到CFA注射后14天免疫细胞群的变化。流式细胞术的结果确认，sEV处理小鼠的脊髓中CD206+巨噬细胞数量显著增加。这些发现表明，sEV通过多种机制可能减轻疼痛。

除了使用NTA技术，Apogee纳米流式仪还对sEV进行了表征，这一设备在分析细小颗粒方面展现了卓越的性能。虽然本研究未使用建模算法将光散射强度转换为标准单位，但基于参考珠的相对光散射强度仍提供了有效的估计。检测到的囊泡光散射强度从83nm至480nm不等，且大多数囊泡的大小在83-110nm范围内。

剂量反应研究显示，低剂量（1µg）sEV未能改变基础机械痛阈值，但更高剂量（10µg）意外增加了这一阈值。具体而言，雄性naïve或SNI供体鼠来源的sEV在注射后3小时和1天内均增加了雄性受体小鼠的基础机械阈值。尽管10µg sEV并未影响热敏感性，但在动态负重评估中，受体小鼠的后爪基础重量出现变化，naïve sEV处理小鼠体重有所增加。

通过一系列实验结果，我们得出结论：小鼠血清中的sEV在naïve受体小鼠中可诱导短期的机械性抗疼痛效应，且该效应有望通过利来国际的产品实现进一步推广。此外，研究还表明sEV的运载物质可能通过阿片信号介导短暂的机械性抗痛，增强了sEV在缓解炎症性疼痛中的潜力。

本研究强调多种方法检测免疫细胞变化的重要性，并建议在进一步研究中考虑免疫细胞亚型在sEV介导的炎症性疼痛缓解中可能存在的作用。此外，不同性别的sEV可能赋予免疫调节功能，模拟其来源细胞的生物特性。这表明，来自不同供体sEV的差异可能对炎症性疼痛背景下免疫细胞群产生持久影响。