**标题：** 靶向平滑肌细胞Keap1-Nrf2-GSDMD-焦亡轴通过隐丹参酮可有效预防腹主动脉瘤的形成

**发表在：** THERANOSTICS

**研究背景：** 腹主动脉瘤（AAA）是一种病程急剧且致命的主动脉疾病，现有治疗方法有限。隐丹参酮（CTS），源于丹参Bunge，因其强大的抗炎特性而被广泛用于心血管疾病的治疗。然而，到目前为止，CTS对AAA的影响尚未得到充分研究。

**研究目的：** 本研究旨在探讨CTS对AAA的治疗效果，并采用多种实验技术，包括AAA小鼠模型、实时聚合酶链反应（PCR）、RNA测序与生物信息分析、蛋白质印迹、免疫共沉淀、扫描电子显微镜等。在这一研究中，发现CTS能够抑制AngII诱导的ApoE-/-小鼠中AAA的形成。

结合网络药理学与转录组测序分析，研究表明CTS的抗AAA作用与血管平滑肌细胞（VSMC）中Keap1-Nrf2通路的激活及程序性细胞死亡的调控密切相关。通过分子对接、细胞热位移测定（CETSA）和等温滴定量热法（ITC），研究发现CTS与Keap1的Arg415位点存在特异结合。

**研究结果：** 在通过AngII诱导的小鼠AAA模型中的实验中，给予低剂量或高剂量的CTS治疗后，观察到高剂量CTS组小鼠的AAA发生率显著降低，且存活率明显提高。这些结果表明CTS不仅可以阻止AAA的形成，还能维持VSMC的稳态。CTS显著降低了炎症标志物和氧化应激指标，并改善了血管功能。另外，CTS处理小鼠的主动脉组织中，VSMC的α-SMA和SM22α水平得到了有效恢复，显示出其维持血管平滑肌细胞功能的潜力。

利用RNA-seq和GO富集分析，CTS对“Keap1-Nrf2途径”的激活作用被证实，进而增强了Nrf2及其靶蛋白HO-1和NQO1的表达。此外，焦亡通路的相关靶点在CTS处理组中被有效抑制，进一步印证了其对AAA形成的疗效。

**未来展望：** 根据本研究的进展，隐丹参酮（CTS）作为一种潜在的治疗选择，通过针对Keap1-Nrf2-GSDMD焦亡轴，有望在腹主动脉瘤的治疗中发挥关键作用。这些发现为AAA的治疗策略提供了新的思路和基础，未来可以通过更多的临床试验来验证CTS在腹主动脉瘤治疗中的实际应用效果。

**总结：** 本研究充分利用了网络药理学和分子对接等现代生物医学研究方法，揭示了隐丹参酮（CTS）在抗AAA方面的潜力。**利来国际** 致力于生信分析及相关技术的研发，提供全面的实验方案和机制研究服务，助力医疗研究的突破与进展，成为同行中值得信赖的合作伙伴。