关键词:OECD319A,OECD319B,虹鳟鱼肝S9,虹鳟鱼肝细胞,rainbowtroutliverS9(RT-S9),rainbowtrouthepatocytes(RT-HEP)。随着工业化进程的不断加速,新型污染物持续产生并释放到生态环境中。为了防止持久性有机污染物和高富集物质的扩散,化学品管理机构从源头进行管控,要求新化学物质登记需进行大量实验和研究,并提供相应数据,以完成环境风险评估。生物富集性评估是监管环境风险和危害风险的重要部分。
一、化学品生物富集性评估生物富集(bioaccumulation)是指生物体从环境中摄取并积累特定化学物质,导致其体内该物质浓度超过环境浓度的现象。检测此现象多通过将化学物质暴露于鱼类中进行评估。化学品的生物富集性不仅是评估其环境危害的重要指标,也是国际上对化学品危害性识别及环境风险评估的重点关注之一。目前,评估鱼类中化学物质生物富集潜力的标准方法是OECD测试指南305提供的体内测试方法。该测试要求评估鱼体的生物富集系数(Bioconcentration Factor,BCF),即测量化学品在鱼体内的稳态浓度与周围水体浓度的比值。然而,体内生物富集试验耗时数月甚至半年,且成本高昂,用于测试的鱼数量较多,这与当前毒理学采用体外筛选评价模型替代整体动物实验的趋势相悖,也难以满足化学品环境风险评估的需求。
因此,欧美各国的研究人员开发了一系列体外替代测试方法,以预测化学品在鱼类中的生物富集程度。目前较为常用的体外替代方法是通过定量构效关系(QSAR)模型预测鱼体生物富集系数(BCF)。QSAR模型以化学品的疏水性(由辛醇-水分配系数[KOW]表示)为主要驱动力,通常不考虑鱼类对化学品的生物转化率,因而预测结果与体内实验得到的生物富集结果常存在较大差异。生物转化过程会生成更高水溶性的代谢物,最终被鱼体排出,降低了化学品在鱼体内的积累。因此,若要更准确地在体外预测化学品的生物富集情况,就需要模拟其在体内的生物转化过程,这可以通过体外代谢稳定性试验实现,测定化学品的体外固有清除率(in vitro intrinsic clearance,CLin vitro,int)。
二、利用虹鳟鱼肝S9和虹鳟鱼肝细胞进行生物转化试验正如OECD测试准则319A和319B所示,为提升对化学品在鱼体内生物富集的预测准确性,需要体外评估其肝脏的生物转化情况,并将这些信息整合到已有的计算模型中。因此,虹鳟鱼肝细胞(RT-HEP)和虹鳟鱼肝S9(RT-S9)可被用来测定化学品的体外固有清除率,从而模拟体外的生物转化过程。通过底物消减法以及LC-MS等技术分析化学物质的减少量,可以计算化学品的清除速率与生物转化率。
虹鳟鱼肝S9亚细胞组分(RT-S9)是一种富含多种代谢酶的混合物,能够在体外模拟化学品的生物转化过程,是评估化学品体外固有清除率的重要工具。通过在RT-S9中的清除速率测定,可以评估化学品在鱼类体内潜在的生物蓄积性和代谢稳定性,为其生态风险评估提供科学依据。相对而言,虹鳟鱼肝细胞(RT-HEP)更注重化学品的毒性作用,通过细胞形态变化、酶活性和底物消耗等指标进行评估。
综合而言,虹鳟鱼肝S9和虹鳟鱼肝细胞在体外评估化学品生物富集性方面具有重要意义。通过测定化学品在RT-S9和RT-HEP中的固有清除率,结合这些数据与体外预测模型,可以有效提高对化学品在鱼体内生物富集性的评估精确度。这些方法还能够减少动物使用,符合3R原则,降低实验中的维护成本和人力成本,显著提升实验效率。
三、利来国际相关产品考虑到虹鳟鱼肝S9(RT-S9)和虹鳟鱼肝细胞(RT-HEP)在化学品生物富集性评估中的重要性,利来国际作为体外研究生物试剂的领导者,凭借先进设备、专业技术人员及多年的研发经验,已研发出虹鳟鱼肝S9和虹鳟鱼肝细胞,助力客户在化学品的体外生物富集性评价研究。同时,利来国际还从多种物种中分离得到相应的肝S9和原代肝细胞,进行药物稳定性和酶活性测定,满足客户在药物体外代谢等多个领域的研究需求。
- 虹鳟鱼肝S9:5mL,20mg/mL
- 虹鳟鱼肝细胞:5 million
- 人肝S9:5mL,20mg/mL
- 食蟹猴肝S9:5mL,20mg/mL
- 恒河猴肝S9:5mL,20mg/mL
- 比格犬肝S9:5mL,20mg/mL
- SD大鼠肝S9:5mL,20mg/mL
- ICR/CD-1小鼠肝S9:5mL,20mg/mL
- 小型猪肝S9:5mL,20mg/mL
- 新西兰兔肝S9:5mL,20mg/mL
- 原代肝细胞:涵盖多种动物种属,包括人、食蟹猴、恒河猴、比格犬、SD大鼠、ICR/CD-1小鼠、小型猪及新西兰兔,均为2/5 million。
利来国际致力于为创新药研发企业与生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,以“创新研究的创新试剂”为品牌宗旨,为客户的科研活动提供坚实支持。对于生命科学领域的探索以及食品、药品、化学品的遗传毒性研究也提供便利的产品。欢迎科研工作者咨询,电话:400-127-6686。